努南綜合癥是一種遺傳性疾病，其特點包括身材矮小、特征性面容、寬或有蹼的脖子和心臟結(jié)構(gòu)異常(尤其是肺動脈瓣狹窄、肥厚性心肌病及室間隔缺損)。診斷努南綜合癥通常是困難的,因為其臨床癥狀極具可變性。

【資料圖】

病例報告

孕婦，35歲，G3P2，在懷孕13周時行產(chǎn)科超聲檢查發(fā)現(xiàn)NT增厚（4mm）和頸部淋巴水樣瘤，16周行羊水穿刺提示正常核型（46，XY），母親的病毒病原學(xué)檢查都是陰性的。在18-22周的胎兒超聲檢查是正常的，在33周行胎兒超聲心動圖檢查發(fā)現(xiàn)輕度主動脈瓣發(fā)育不良，36周行彩色多普勒發(fā)現(xiàn)主動脈瓣水平出現(xiàn)湍流，同時出現(xiàn)中度的心臟擴大。38周復(fù)查的超聲結(jié)果與上述基本一致，主動脈半月瓣水平出現(xiàn)狹窄。完成超聲檢查的幾個小時后孕婦分娩，患兒出生后給予積極氧療，但生后第1分鐘和第5分鐘的阿普加評分均為4，伴隨明顯的黃疸。同時患兒出現(xiàn)了肺動脈高壓，需要高壓通氣。生后的超聲心動圖發(fā)現(xiàn)主動脈瓣發(fā)育不良和中度的肺動脈瓣狹窄。新生兒的臨床表現(xiàn)顯示了努南綜合征的一些特征，包括低位置發(fā)育不良的耳朵、外擴的乳頭和眼距增寬。此外，患兒還合并血小板減少癥?；騊TPN11研究最終證實了努南綜合征的診斷。

圖1：矢狀切面顯示NT增厚。

圖2：頸部橫截切面顯示胎兒頸部擴張的淋巴管。

圖3：顯示懷孕13周時橫向掃描胎兒頸部背側(cè)的水腫。

圖4：顯示懷孕33周時主動脈瓣狹窄。

圖5-6：懷孕33周，灰階超聲(5)和彩色多普勒(6)圖像顯示左室流出道半月瓣水平的狹窄。

圖7、8:產(chǎn)后新生兒的外觀。

發(fā)病率：

努南綜合征的發(fā)病率是0.5-1：1000。

病因：

未明。

發(fā)病機理：

努南綜合征是一種常染色體顯性遺傳的遺傳性疾病。通過母系遺傳更常見，可能是由于男性低生育能力的高發(fā)生率。40%的病例由PTPN11基因突變引起。一些努南綜合征病例是突發(fā)的，所以許多病例實際上是零星的。引起努南綜合癥的基因位于12號染色體的長臂上。

復(fù)發(fā)的風(fēng)險：

根據(jù)Nisbet，當(dāng)父母只有可能或沒有努南綜合征的跡象時，復(fù)發(fā)風(fēng)險為5%。

超聲表現(xiàn)：

雖然表型獨特，綜合征可能在出生時就表現(xiàn)出來，但努南綜合征被診斷時的平均年齡是9歲，因為畸形特征可能是輕微的。努南綜合征的產(chǎn)前超聲表現(xiàn)包括頸部積液、股骨長度在正常范圍的下端或略低于下端、胸膜積液和腎臟異常。最常見的產(chǎn)前特征是羊水過多(58%)，囊性水瘤(42%)，頸部透明度增加和胎兒積水(33%)。60%的病例存在心臟異常，包括左室肥厚(25%)，肺動脈狹窄(19%)，房間隔缺損(10%)或肺動脈瓣發(fā)育不良(7%)。在產(chǎn)前期間，癥狀可能不會完全顯現(xiàn)，有時只能在有限的時間內(nèi)看到或不明確，不會導(dǎo)致明確的診斷。努南綜合征的診斷通常是在出生后做出的，除非父母有明顯的努南綜合征表型。Nisbet等人(1999)證明了產(chǎn)前呈現(xiàn)的多樣性。他們建議當(dāng)面對一個具有正常核型，但有不同程度的水腫或積液，股骨短的胎兒時，應(yīng)考慮努南綜合征的診斷。然而，一些作者認為努南綜合征的產(chǎn)前診斷是困難和低效的。

鑒別診斷:

特納綜合征的男孩和核型除外;豹綜合征:多發(fā)性小粒質(zhì)與肺狹窄和耳聾的關(guān)系?？扑固芈寰C合征;Escobar綜合癥;21三體綜合癥。

伴發(fā)畸形：

努南綜合征伴有無肝內(nèi)部分的導(dǎo)管發(fā)育不全，在這些病例中，可以通過髂靜脈直接引流至右心房、下腔靜脈或下腔靜脈。導(dǎo)管發(fā)育不全伴髂連接是努南綜合征的典型征象。引流也可直接進入右心房、下腔靜脈或髂靜脈

預(yù)后：

根據(jù)Shah at al(1999)，胃腸道運動發(fā)育遲緩是喂養(yǎng)問題的原因。預(yù)后主要取決于先天性心血管異常。如果沒有重大心臟異常，則可以假定預(yù)期壽命正常。

管理：

當(dāng)繼續(xù)妊娠選擇時，標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)前護理不改變。然而，如果存在嚴(yán)重的心臟異常，終止妊娠是可能的。如果父母患有努南綜合癥，或者一對夫婦之前有過努南綜合癥的孩子，應(yīng)該在前、中、晚期進行詳細的產(chǎn)前超聲檢查，集中檢查心臟異常。在鑒別診斷時，如果發(fā)現(xiàn)頸部積液或積液增加，并伴有股骨邊緣長度和心臟異常(特別是肺動脈狹窄或主動脈瓣發(fā)育不良)，也應(yīng)考慮努南綜合征的可能性。父母應(yīng)該接受遺傳咨詢。

關(guān)鍵詞：