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近日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所彭小忠、魯帥堯、胡云章、施建東團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志子刊《科學(xué)進(jìn)展》上發(fā)表最新研究。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)芳香烴受體是新冠病毒宿主因子和潛在治療靶點(diǎn)，這將為篩選廣譜抗冠狀病毒藥物提供新的潛在治療靶標(biāo)。

研究團(tuán)隊(duì)介紹，新冠病毒流行演化過程中，不斷涌現(xiàn)的多種變異株對(duì)全球公共衛(wèi)生造成了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。同時(shí)，新冠病毒完整的發(fā)病機(jī)制還有待研究，特別是病毒感染早期的關(guān)鍵細(xì)胞和分子尚未破譯。針對(duì)新冠病毒有效和特異性的抗病毒藥物仍然有限。為了應(yīng)對(duì)不斷涌現(xiàn)的變異株，找到廣譜抗新冠不同變異株的治療靶點(diǎn)，開發(fā)廣譜性的新冠治療藥物將成為遏制新冠病毒大流行的關(guān)鍵。

芳香烴受體是感知色氨酸代謝產(chǎn)物，是一種免疫調(diào)節(jié)分子。此前，芳香烴受體在新冠病毒感染中的作用，以及是否可以用作新冠病毒及其變體的抗病毒治療靶點(diǎn)尚不清楚。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染激活了芳香烴受體信號(hào)，藥理學(xué)上的芳香烴受體阻斷或該受體“基因敲除”減少了新冠病毒及其變體的復(fù)制。

此外，研究團(tuán)隊(duì)使用芳香烴受體拮抗劑靶向該受體后，顯著減少了新冠病毒及其變體在倉(cāng)鼠體內(nèi)的復(fù)制，并逆轉(zhuǎn)了由新冠病毒感染引起的倉(cāng)鼠肺部炎癥。因此，研究成果表明，芳香烴受體是新冠病毒宿主依賴因子，也是針對(duì)新冠病毒及其變體進(jìn)行抗病毒治療的候選靶點(diǎn)。值得注意的是，冠狀病毒感染后激活宿主細(xì)胞芳香烴受體及下游信號(hào)通路基因表達(dá)并不是新冠病毒的獨(dú)有特征，該現(xiàn)象也在其他冠狀病毒中被觀察到。

研究團(tuán)隊(duì)表示，芳香烴受體是潛在的廣譜冠狀病毒宿主依賴因子，將為篩選廣譜抗冠狀病毒藥物提供了芳香烴受體這一潛在靶標(biāo)。目前，以病毒蛋白R(shí)NA聚合酶和3CL蛋白酶為靶點(diǎn)的抗病毒藥物面臨易產(chǎn)生耐藥等諸多問題，找到基于宿主的抗病毒靶點(diǎn)也是解決病毒耐藥問題的重要思路。

來(lái)源：北京日?qǐng)?bào)客戶端 實(shí)習(xí)記者 柴嶸

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