21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道  近年來，我國(guó)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展、醫(yī)療水平快速提升，國(guó)民人均預(yù)期壽命大幅提高，同時(shí)，與年齡因素高度相關(guān)的腫瘤等重疾診斷率也不斷提高。數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)2014年總的腫瘤新發(fā)率為每10萬(wàn)人中278.07人，到2020年上升至每10萬(wàn)人中315.64人。其中，血液腫瘤是一種致死率極高的瘤種，最常見的血液腫瘤之一，包括白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等。

(資料圖)

相關(guān)數(shù)據(jù)表明，在中國(guó)，淋巴瘤是最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率約為6.68/10萬(wàn)，每年約有10萬(wàn)名新發(fā)淋巴瘤患者，這意味著，大概每5分鐘就有1人確診為淋巴瘤，且發(fā)病率仍逐年提高。

好在近年來，淋巴瘤創(chuàng)新治療發(fā)展迅速，包括注射用維泊妥珠單抗、阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液等藥物，五年無病生存率得以不斷提高。但中國(guó)整體淋巴瘤5年生存率僅為38.4%，與“健康中國(guó)2030規(guī)劃綱要”提出的2030年總體癌癥患者5年生存率達(dá)到46.6%的目標(biāo)仍有差距。

淋巴瘤發(fā)病率會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而增加，這也要求有規(guī)范的治療，不斷更新的臨床治療方案，與國(guó)際創(chuàng)新療法接軌，提高療效。為進(jìn)一步提高公眾對(duì)淋巴瘤患者的關(guān)注，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者專訪了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師王黎教授，對(duì)淋巴瘤的診治現(xiàn)狀、治療需求、藥物研發(fā)進(jìn)展等問題進(jìn)行一一解答。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師王黎教授 受訪者供圖

《21世紀(jì)》：中國(guó)的淋巴瘤患者數(shù)據(jù)每年也在更新，能否結(jié)合您的臨床經(jīng)驗(yàn)分享一下淋巴瘤的診療情況？

王黎：淋巴瘤是血液腫瘤中發(fā)病率最高的一類腫瘤，目前在國(guó)際上，它已經(jīng)被列為最高發(fā)的十大腫瘤之一，發(fā)病率在逐年提高，死亡率也在不斷上升。

以目前最常見的是彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤為例，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者有不同的基因背景、不同的臨床表現(xiàn)，但在指南上就僅有單一治療方案。不過，隨著目前分子生物學(xué)的發(fā)展，我們發(fā)現(xiàn)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的分子基因突變會(huì)產(chǎn)生不同的分子分型。比如，2018年提出4分類分型、2020年提出6分類分型，不同的分子分型，也意味著腫瘤對(duì)目前的化療敏感性不一樣。

在治療手段上來看，在指南上該疾病的常規(guī)治療是采用R-CHOP方案，但異質(zhì)性很大，如何提高R-CHOP治療的療效，是國(guó)際上研究的一個(gè)重要方向。根據(jù)現(xiàn)在的分子分型，選擇合適的靶向藥物，聯(lián)合R-CHOP，形成RCHOP+X這樣的一個(gè)新的治療方案，提高患者治療的有效率，延長(zhǎng)患者的生存,這是今后研究的重要發(fā)展方向。

《21世紀(jì)》：結(jié)合目前淋巴瘤的診療現(xiàn)狀，能否請(qǐng)您談?wù)劻馨土龌颊哌€有哪些未被滿足的治療需求？

王黎：所謂難治，就是用現(xiàn)有的傳統(tǒng)治療方案無法達(dá)到緩解（病癥）的患者。從我們既往的數(shù)據(jù)來看，如果這些難治的患者不使用新藥，單純應(yīng)用傳統(tǒng)的化療（包括自體移植），中位生存只有6個(gè)月，所以這就是臨床未滿足的需求。同樣以彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤為例，我們發(fā)現(xiàn)盡管該疾病的治愈率在60%左右，但是還有40%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)和耐藥，導(dǎo)致療效不佳。

從目前國(guó)際上的一些數(shù)據(jù)來看，針對(duì)復(fù)發(fā)的患者，二線三線治療方案的有效率為40-60%，而完全緩解率不到30%。所以會(huì)出現(xiàn)二線、三線治療無效，再?gòu)?fù)發(fā)的現(xiàn)象，達(dá)不到疾病的緩解，反復(fù)的復(fù)發(fā)最終變成難治，對(duì)現(xiàn)有的化療方案無效。而無論是從國(guó)際的數(shù)據(jù)，還是我們中國(guó)的數(shù)據(jù)來看，一旦成為難治以后，這些患者的中位生存就只有6個(gè)月。

目前臨床未被滿足的需求，就是如何去克服難治，如何去減少患者復(fù)發(fā)，使患者能盡可能的達(dá)到治愈。 目前淋巴瘤治療現(xiàn)狀，盡管市場(chǎng)上已經(jīng)有很多上市的新藥，這些新藥對(duì)臨床上一些難治的、復(fù)發(fā)的淋巴瘤患者，以及對(duì)于現(xiàn)有的治療方案無效的患者帶來了非常好的治愈希望。通過新藥（包括細(xì)胞治療），可以改善50%的難治患者的療效，使他們獲得治愈。

《21世紀(jì)》：隨著診療方案不斷迭代，目前患者可選擇的藥物很多，在您看來，應(yīng)該如何為患者制定規(guī)范化、個(gè)性化的治療方案？

王黎：提到個(gè)性化的治療方案，我們是通過循證學(xué)依據(jù)去給患者選擇用藥方案。我們中心前期對(duì)600例中國(guó)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤做分子分型及基因的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤不同分子亞型，對(duì)R-CHOP的療效差異非常大。有些靶向藥物正好可以克服某一亞型的R-CHOP耐藥，從而根據(jù)分子分型去選擇靶向藥物的聯(lián)合治療，可以大大提高患者的治療有效率。在這樣有循證學(xué)依據(jù)的基礎(chǔ)上，去開展前瞻性的研究，可以改善患者R-CHOP的單一治療方案的有效率，使一些難以緩解的亞型獲得長(zhǎng)期的緩解。

所以對(duì)于個(gè)體化的治療，進(jìn)行靶向藥物與R-CHOP聯(lián)合的方案，對(duì)患者來講，有更多的患者達(dá)到緩解，并減少了復(fù)發(fā)，因此獲益更多。而從患者的角度來講，雖然有一部分的支出（基因突變檢測(cè)費(fèi)用）增加了，但同樣它的療效也提高了，可以降低復(fù)發(fā)、難治的發(fā)生率，也減少了后續(xù)因?yàn)椴∏閺?fù)發(fā)所帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

《21世紀(jì)》：從臨床治療的角度來看，碰到這種費(fèi)用不低的治療方案時(shí)，是否有替代方案？如何選擇，可以進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)患者的用藥可及？

王黎：無論從國(guó)際研究的數(shù)據(jù)，還是從國(guó)內(nèi)3000多例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤多中心的研究數(shù)據(jù)顯示，如果患者一旦達(dá)到難治，只有1/10的患者，有可能通過大劑量的化療，最終獲得緩解。所以我們對(duì)化療無效的難治患者，還要探索更多的創(chuàng)新療法。

臨床上CAR-T是一種選擇，其臨床研究對(duì)患者有很嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)，要完全符合標(biāo)準(zhǔn)才能夠進(jìn)入臨床研究，比如對(duì)一些有并發(fā)癥或者有一些器官功能不全的患者，他們就很難達(dá)到臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)。但在商業(yè)化層面，CAR-T療法價(jià)格比較昂貴，所以需要更多社會(huì)力量的支持，比如滬惠保這樣普惠性商業(yè)保險(xiǎn)，可以大大降低患者的經(jīng)濟(jì)壓力。

《21世紀(jì)》：您認(rèn)為通過滬惠保這樣惠民型社商保提高了創(chuàng)新藥可支付性，是否對(duì)于推動(dòng)淋巴瘤標(biāo)準(zhǔn)化治療有積極作用？

王黎：從目前情況來看，創(chuàng)新藥物上市對(duì)患者治療療效有了很大的提高，但諸多上市的新藥價(jià)格昂貴，普通的老百姓很難接受。對(duì)患者來講，這些創(chuàng)新藥物的價(jià)格很貴，如果不能使用滬惠保按比例來報(bào)銷，那么對(duì)患者及患者家庭來說，是一筆巨大經(jīng)濟(jì)支出。

我們可以看到，無論是對(duì)患者的療效、或是規(guī)范性的治療，滬惠保都是很好的支持，患者可以使用滬惠保大大減輕經(jīng)濟(jì)壓力，他們可以更好地用到這些新藥，通過規(guī)范的全療程應(yīng)用以后，提高了淋巴瘤患者治療的有效率和治愈率，從而也減少了難治的淋巴瘤病癥發(fā)生。

《21世紀(jì)》：請(qǐng)您簡(jiǎn)要談?wù)剬?duì)我國(guó)淋巴瘤未來的治療前景及新藥進(jìn)展還有哪些展望？

王黎：就淋巴瘤患者的治療情況來看，我們中心在趙維蒞院長(zhǎng)的帶領(lǐng)下，一直聚焦于淋巴瘤的耐藥以及它的耐藥機(jī)制研究，通過這種治療方案的研究總結(jié)，發(fā)現(xiàn)耐藥的機(jī)制，從而進(jìn)行分層治療和個(gè)體化靶向治療，提高臨床療效。

如何進(jìn)行分層的治療，需要通過大規(guī)模病例總結(jié)，找到分層的標(biāo)志物，然后設(shè)計(jì)不同的治療方案去進(jìn)行個(gè)體化治療，這也是今后的治療的方向。對(duì)于國(guó)際上最新研究進(jìn)展方向我們可以看到，包括雙抗在內(nèi)的藥物有望進(jìn)一步改善淋巴瘤患者的療效，即使CAR-T治療失敗，雙抗仍然能夠再緩解，這類藥物前景值得期待。

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